5-Фторурацил 50 мг/мл 20 мл флакон №1

5-Фторурацил    50мг   20 мл

Инструкция

УПАКОВКА

По 5 мл (250 мг) или 10 мл (500 мг) или 20 мл (1000 мг) концентрата во флаконе из коричневого стекла, закупорен пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в картонной коробке по 5 мл (250 мг) или 10 мл (500 мг) концентрата в ампулах из бесцветного стекла; 5 ампул в картонной коробке.

СОСТАВ

действующее вещество: фторурацил (fluorouracil)

1 мл концентрата содержит 50 мг фторурацила;

допомижни вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтый раствор.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C02.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакологические.

Фторурацил - противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

абсорбция

Наблюдается большая интер и интравариабельнисть показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени. Биодоступность фторурацила составляет

0-80%. Допускается только внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

распределение

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л / кг, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.

Метаболизм

Метаболизм фторурацила происходит в печени и подобный метаболизма урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Выведение

Период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3:00 после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в неизмененном виде (7-20%), примерно 170-180 мл / мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Гиперчувствительность к фторурацила или к любому из компонентов препарата.
• Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.
• Угнетение костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
• Кровотечения.
• Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.
• Тяжелые инфекционные заболевания (например опоясывающий лишай, ветряная оспа).
• Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.
• Псевдомембранозный энтероколит.
• Миелосупрессия.
• Тяжелая диарея.
• Сильное истощение (кахексия).
• Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль / л.
• В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.
• Период беременности и кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудина, соривудином или их аналогами. Бривудин, Соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), что разрушает фторурацил.

Примечание:

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.
 

ОСОБЫЕ МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с 5-фторурацилом «Эбеве» необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этой цели помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это произошло, их следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.

Инактивация 700 ° C; Натрий гипохлорит (водный раствор natrii hypochlorosi), разведенный 10 частями воды; Концентрированный NaOH в течение нескольких часов.

Готовый раствор следует использовать сразу после приготовления.

Снижение эффективности в результате адсорбции 5-фторурацила в стеклянной таре для инфузии было описано в литературе.

Следует соблюдать регламентов по обращению и утилизации цитостатиков.

Неиспользованный препарат или загрязненный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-фторурацил «Эбеве» в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точная дозировка необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение 5-фторурацил «Эбеве» необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы следует определять из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определять из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

5-фторурацил «Эбеве» вводят путем внутривенных инъекций, инфузий в или инфузий.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инъекций или инъекций. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии . Суточную дозу 15 мг / кг массы тела (600 мг / м 2 поверхности тела), но не более 1 г / инфузии, разводить 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводить в течение 4:00. В последующие дни препарат вводить в такой же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения или желудочно-кишечного тракта следующее введение препарата следует отложить до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно 5-фторурацил «Эбеве» можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг / кг массы тела (480 мг / м 2 поверхности тела) вводить путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг / кг массы тела (240 мг / м 2 поверхности тела) в пятый, седьмой и девятый дни курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг / кг массы тела (200-400 мг / м 2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы 5-фторурацил «Эбеве» применять в комбинации с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения 5-фторурацил «Эбеве» вводить по 10-15 мг / кг массы тела (400-600 мг / м 2поверхности тела) в первый и восьмой дни курса продолжительностью 28 суток.

5-фторурацил «Эбеве» также можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг / кг массы тела

(350 мг / м 2 поверхности тела).

Другие способы введения

Инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг / кг массы тела (200-300 мг / м 2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, угнетение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Набирать раствор из флакона / ампулы необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его следует растворить путем нагревания до 60 в С и интенсивного перемешивания. Перед применением препарат охладить до температуры тела.

ДЕТИ

Рекомендации по лечению фторурацилом детей не разработаны.
 

СРОК ГОДНОСТИ

2 года.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 o C. НЕ охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

5-фторурацил «Эбеве» необходимо разводить только 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

5-фторурацил не следует разводить сильными буферными растворами с рН <8, поскольку 5-фторурацил выпадает в осадок в такой среде. Не смешивать с другими химиотерапевтическими растворами.

Сообщалось о несовместимости с такими веществами

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.

Совместимость с Кульциумфолинатом «Эбеве»

Смесь 1000 мг Кальциумфолинат «Эбеве» (100 мл Кальциумфолинат «Эбеве» 10 мг / мл), 5000 мг 5-фторурацила "Эбеве" (100 мл 5-фторурацила «Эбеве» 50 мг / мл) и 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида в инфузионных насосов (например типа «Easy pump») является стабильной при комнатной температуре в течение 48 часов.

Растворы для инфузий с концентрацией 0,35 мг / мл и 15,0 мг / мл, приготовленные путем разведения 5-фторурацила «Эбеве» 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильным в течение 48 суток в при хранении при комнатной температуре в защищенном от света месте. Использовать только прозрачные растворы.

Возможно образование осадка в виде кристаллов при хранении при температуре ниже 15 ° C. Однако их можно повторно растворить, подогревая до 60 ° C на водяной бане, сопровождая интенсивным взбалтыванием. Перед инъекцией остудить до температуры тела.

УПАКОВКА