склад

Діюча речовина:

дилтіазем 90 мг;

Допоміжні речовини:

цукрова крупка (цукроза, патока крохмальна),

сополімер метилметакрилату,

триметиламоніоетилметакрилату та етилакрилату (1:2:0.1)

сополімер метилметакрилату,

триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату (1:2:0.2),

парафін,

тальк

Фармакологічна дія

Ділтіазем є похідним бензотіазепінів; має антиаритмічну, антиангінальну та гіпотензивну активність. Блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), знижує внутрішньоклітинний вміст кальцію в кардіоміцитах і клітинах гладкої мускулатури, розширює коронарні та периферичні артерії та артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), тонус гладкої м'язів уріджує частоту серцевих скорочень (ЧСС).

Антиаритмічна дія обумовлена придушенням транспорту іонізованого кальцію в тканинах серця, що призводить до збільшення ефективного рефрактерного періоду та подовження часу проведення в атріовентикулярному (AV) вузлі (має клінічне значення у хворих із синдромом слабкості синусового вузла, пацієнтів похилого віку, у яких блокада кальцієвих). перешкоджати генерації імпульсу в синусовому вузлі та викликати синоатріальну (SA) блокаду Нормальний передсердний потенціал дії або внутрішньошлуночкове проведення не змінюються (на нормальний синусовий ритм зазвичай не впливає), але при зниженні амплітуди скорочення передсердь швидкість деполяризації і швидкість проведення зменшуються. у додаткових обхідних пучках проведення може скорочуватися.

Антиангінальна дія обумовлена розширенням периферичних судин та зниженням системного артеріального тиску (постнавантаження), що призводить до зменшення напруги стінки міокарда та його потреби в кисні. У концентраціях, які призводять до появи негативного інотропного ефекту, викликає релаксацію гладкої мускулатури коронарних судин і дилатацію як великих, і дрібних артерій.

Антигіпертензивна дія обумовлена дилатацією резистивних судин та зниженням ОПСС. Ступінь зниження артеріального тиску (АТ) корелює з його вихідним показником (у пацієнтів із нормальним АТ відзначається мінімальний вплив на АТ). Знижує АТ як у положенні "лежачи", так і "стоячи". Рідко викликає постуральну артеріальну гііотензію та рефректорну тахікардію. Не змінює або трохи знижує максимальну ЧСС при навантаженні. Тривала терапія не призводить до гіперкатехоламінемії, збільшення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Зменшує ниркові та периферичні ефекти ангіотензину II. Покращує діастолічне розслаблення міокарда при артеріальній гіпертензії, ішемічній хворобі серця, гіпертрофічній кардіоміопатії, знижує агрегацію тромбоцитів.

Має мінімальну дію на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Протягом тривалої (8 міс.) Терапії не розвивається толерантність. Чи не впливає на ліпідний профіль крові.

Здатний викликати регресію гіпертрофії лівого шлуночка у хворих на артеріальну гіпертензію. Початок дії прийому внутрішньо - 2-3 год. Тривалість дії становить – 12-24 год.

Максимальна вираженість гіпотензивного ефекту досягається протягом 2 тижнів.

  Фармакокінетика

При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (90%). Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 6-14 год. Величини концентрацій у плазмі крові у окремих пацієнтів сильно відрізняються. Зв'язок з білками плазми становить 70-80% (з альбумінами - 35-40%). Об'єм розподілу дилтіазему в організмі становить близько 5,3 л/кг маси тіла.

Після всмоктування з шлунково-кишкового тракту активна речовина піддається інтенсивному метаболізму, внаслідок ефекту «першого проходження» переважно через печінку. У печінці метаболізується шляхом деацетилювання та деметилювання (за участю ізоферментів CYPЗА4, CYP3A5 та CYP3A7) з утворенням активного метаболіту дезацетилдилтіазему, який визначається в плазмі крові в 5-10 разів меншої концентрації, ніж вихідний дилтіазем, та вихідний дилтіазем.

T1/2 при внутрішньому прийомі носить двофазний характер: ранній - 20-30 хв, кінцевий - 3.5 год (5-8 год - при високих і повторних дозах).

Виводиться через кишечник з жовчю (65%) та нирками (35%, у тому числі 2-4% у незміненому вигляді).

Фармакокінетика дилтіазему при тривалому застосуванні не змінюється. Ділтіазем не кумулює та не індукує власний метаболізм.

У хворих на стенокардію та порушену функцію нирок фармакокінетика дилтіазему не змінюється. У хворих з печінковою недостатністю збільшується біодоступність та подовжується T1/2. У літньому віці також може бути знижений кліренс дилтіазему. Не виводиться при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.

Показання

• профілактика пароксизмальної надшлуночкової тахікардії;
• артеріальна гіпертензія;
• профілактика нападів стенокардії (зокрема стенокардії Принцметала).

Протипоказання

• кардіогенний шок,
• синоатріальна та AV-блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з кардіостимулятором);
• синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта;
• синдром Лауна-Ганонга-Левіна у поєднанні з тріпотінням або фібриляцією передсердь (крім хворих з кардіостимулятором);
• хронічна серцева недостатність (у стадії декомпенсації);
• гостра серцева недостатність;
• інфаркт міокарда з ознаками лівошлуночкової недостатності;
• синдром слабкості синусового вузла без застосування штучного водія ритму;
• виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.);
• виражена брадикардія;
• шлуночкова тахікардія із широким комплексом QRS;
• порфірія;
• вагітність;
• період лактації;
• вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• непереносимість фруктози та синдром порушення всмоктування глюкози/галактози або дефіцит сахарази/ізомальтази;
• підвищена чутливість до препарату та інших похідних бензотіазепіну.

З обережністю: застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції печінки та нирок, тяжким стенозом гирла аорти, у гострій фазі інфаркту міокарда (без ознак недостатності лівого шлуночка), гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП), артеріальної гіпотензії та AV блокади I при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами або дигоксином, компенсованою хронічною серцевою недостатністю, при тенденції до брадикардії, у літньому віці.

Побічна дія

Серцево-судинна система: стенокардія, аритмія, брадикардія (менше 50 уд./хв) або тахікардія, AV-блокада, блокада ніжок пучка Гіса, розвиток або посилення серцевої недостатності, зміни на ЕКГ, "припливи" крові, виражене зниження АТ , відчуття серцебиття, непритомність, шлуночкова екстрасистолія

З боку нервової системи: порушення сну, амнезія, депресія, порушення ходи, галюцинації, безсоння, нервозність, парестезія, зміни особистості, сонливість, тремор.

З боку травної системи: сухість слизової оболонки ротової порожнини, анорексія, запор або діарея, порушення смаку, диспепсія, помірне підвищення активності лужної фосфатази (ЩФ), аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ), лактатДегідрен; спрага, блювання, підвищення маси тіла.

З боку шкірних покривів: петехії, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, кропив'янка.

Інші: амбліопія, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), задишка, носова кровотеча, подразнення очей, гіперглікемія, гіперурикемія, імпотенція, судоми м'язів, закладеність носа, ніктурія, кістково-суглобовий біль, поліурія, сексуальна дисфункція.

Посмаркетинговий досвід: алергічні реакції, алопеція, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя та періорбітальний набряк), мультиформна еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), токсичний еїїдермальний некроліз, екстрапірамідний синдром, гіперплазія ясен, гемолітична анемія ретинопатія, міопатія, тромбоцитопенія, ексфоліативний дерматит. Спостерігалися випадки генералізованого висипу, який у деяких випадках був проявом лейкоцитокластичного васкуліту; повідомлялося про випадки інфаркту міокарда, який завжди легко відрізнити від проявів наявного захворювання.

Взаємодія

Фармакодинамічний

При одночасному застосуванні дилтіазему із гіпотензивними засобами відзначається посилення гіпотензивної дії.

При одночасному прийомі дилтіазему та дигоксину можливе підвищення концентрації дигоксину в крові.

При одночасному прийомі з антиаритмічними засобами, бета-адреноблокаторами, серцевими глікозидами можливий розвиток брадикардії, порушення атріовентрикулярної провідності, поява симптомів серцевої недостатності.

При одночасному застосуванні з аденозином підвищений ризик розвитку пролонгованої брадикардії.

Саліцилат додатково пригнічує здатність до агрегації тромбоцитів.

Етанол: посилення гіпотензивного ефекту.

Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що спричиняють подовження інтервалу QT, підвищують ризик його значного подовження.

Засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів), тіазидні діуретики та інші засоби, що знижують артеріальний тиск, посилюють гіпотензивний ефект дилтіазему.

Фенітоїн знижує ефект дилтіазему.

Антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють гіпотензивний ефект. Можливе одночасне призначення нітратів (зокрема пролонгованих форм). Препарати літію можуть посилювати нейротоксичну дію дилтіазему (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремтіння та/або шум у вухах).

Індометацин та інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), глюкортикостероїди та естрогени, а також симтоматичні лікарські засоби знижують гіпотензивний ефект.

Фармакокінетична

Одночасне застосування з циметидином призводить до значного збільшення плазмових концентрацій дилтіазему, що може призвести до його токсичної дії на серцево-судинну систему.

Ділтіазем збільшує концентрацію теофіліну та карбамазепіну в плазмі крові (40-70%) та підвищує ризик виникнення побічних реакцій, у т.ч. атаксії, ністагму, диплопії, головного болю, блювоти, сплутаності свідомості, а також збільшує концентрації циклоспорину, дигоксину (до 50%), іміпраміну, літію та мідазоламу.

Посилює дію гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо (наприклад, хлорпропаміду та гліпізиду).

При одночасному застосуванні дилтіазему та циклоспорину у хворих з пересадженою ниркою, можливий розвиток інтоксикації, парестезії. Тому необхідний контроль плазмових концентрацій циклоспорину у цієї групи пацієнтів. Прийом їжі збільшує всмоктування та біодоступність дилтіазему до 20-30%. Може підвищувати біодоступність пропранололу. Підвищує концентрацію морацизину у плазмі крові.

Фенобарбітал, діазепам, рифампіцин знижують концентрацію дилтіазему у плазмі крові. Підвищує концентрацію в крові хінідину, валпроєвої кислоти (може знадобитися зниження дози).

Противірусні засоби: ритонавір може підвищувати плазмові концентрації БМКК.

Анксіолітики та снодійні засоби: дилтіазем пригнічує метаболізм мідазоламу (підвищується плазмова концентрація з посиленням седативної дії).

БМКК: виведення ніфедипіну знижується дилтіаземом (підвищується плазмова концентрація).

Ділтіазем значно збільшує концентрацію ловастатину у плазмі крові. Також посилює дію симвастатину, тому при їх одночасному застосуванні дози симвастатину необхідно зменшити. При одночасному застосуванні дилтіазему з ловастатином та симвастатином необхідний контроль за пацієнтами через можливість розвитку міозиту або рабдоміолізу.

Як приймати, курс прийому та дозування

Таблетки слід приймати внутрішньо перед їжею, повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Початкова доза препарату Ділтіазем ретард становить 1 таблетку по 90 мг 2 рази на добу. Середня добова доза становить 180–240 мг. Корекцію режиму дозування можна проводити лише через 2 тижні.

Максимальна доза становить 360 мг на добу (застосовується лише у стаціонарі).

Передозування

Симптоми: виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, що переходить у колапс, порушення атріовентрикулярної та синоатріальної провідності, сплутаність свідомості, ступор, нудота, блювання, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, серцева недостатність, кардіогенний шок, асистолія.

Лікування: залежно від тяжкості проявів передозування. Необхідно промити шлунок, прийняти активоване вугілля, подальше симптоматичне лікування. При необхідності рекомендується призначити атропін, ізопреналін, допамін або добутамін, а також при виражених порушеннях провідності можливе застосування електрокардіостимуляції.

Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.

Форма випуску

Капсули

Умови зберігання

У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °C.