Кампто флакон 100мг 5мл

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорого розчину від безбарвного з жовтуватим відтінком до світло-жовтого або світло-зелено-жовтого кольору.

Допоміжні речовини: сорбітол, молочна кислота, гідроксид натрію і хлористоводнева кислота (до pH 3.5), вода д/і.

Протипухлинний препарат рослинного походження. Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан та метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.

У дослідах in vivo було показано, що іринотекан також активний щодо пухлин, що експресують Р-глікопротеїн множинної лікарської резистентності (вінкристин- та доксорубіцин-резистентні лейкемії Р388).

Фармакокінетика іринотекану та метаболіту SN-38 була вивчена при 30-хвилинній внутрішньовенній інфузії препарату в дозі 100-750 мг/м 2 . Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежав від дози.

Метаболізм та розподіл

Іринотекан метаболізується в печінці під дією ферменту карбоксиестерази з утворенням активного метаболіту SN-38.

Розподіл у плазмі дво- або трифазний. Середній T _1/2 в першу фазу трифазної моделі становить 12 хв, у другу фазу - 2.5 год, в третю фазу - _14.2 год. м 2 поверхні тіла.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 65% для іринотекану, 95% - для метаболіту SN-38.

Виведення

З сечею протягом 24 годин виводиться 19.9% у вигляді незміненого іринотекану та 0.25% - у вигляді метаболіту SN-38.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні дослідження підтвердили відсутність впливу 5-фторурацилу та кальцію фолінату на фармакокінетику іринотекану.

Лікування місцево-поширеного або метастатичного раку товстої та прямої кишки:

- у комбінації з 5-фторурацилом і кальцію фолінатом у хворих, які раніше не отримували хіміотерапію;

- При монотерапії у хворих з прогресуванням хвороби після загальноприйнятого лікування.

Препарат призначають лише дорослим.

Препарат вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв.

При лікуванні колоректального раку Кампто застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з 5-фторурацилом та кальцієм фолінатом. При виборі дози та режиму введення слід звертатись до спеціальної літератури.

У режимі монотерапії Кампто застосовують у дозі 350 мг/м 2 поверхні тіла кожні 3 тижні.

У складі комбінованої терапії з тривалою інфузією 5-фторурацилу та кальцію фолінату Кампто призначають щотижня у дозі 80 мг/м 2 ; 1 раз на 2 тижні - 180 мг/м 2 ; при введенні в комбінації з болюсом 5-фторурацилу та кальцію фолінату щотижня – 125 мг/м 2 .

Кампто не слід проводити доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500/мкл, і поки не будуть повністю куповані такі ускладнення терапії як нудота, блювання та діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних ефектів можна відкласти на 1-2 тижні.

У разі, якщо на фоні лікування розвивається виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500/мкл, та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл, та/або кількість тромбоцитів менше 100 000/мкл), або фебрильна нейтрофенія ( 1000/мкл і менше у поєднанні з лихоманкою більше 38°С), або інфекційні ускладнення, або важка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, наступні дози Кампто або при необхідності 5-фторурацилу знижують на 15-20%.

Лікування Кампто можна продовжувати до появи об'єктивних ознак прогресування пухлинного захворювання або розвитку неприпустимих токсичних проявів.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки при рівні білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні рівня білірубіну більш ніж у 3 рази – лікування Кампто слід припинити.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок лікування Кампто не рекомендується проводити, т.к. застосування цієї категорії пацієнтів не вивчено.

Спеціальних інструкцій щодо застосування препарату Кампто у хворих похилого віку немає. З обережністю слід підбирати дозу у кожному конкретному випадку.

Безпека та ефективність застосування препарату Кампто у дітей недостатньо вивчені.

З боку системи кровотворення: нейтропенія – у 78.7% пацієнтів при монотерапії (у 82.5% – при комбінованій хіміотерапії), у т.ч. у 22.6% хворих відзначалася нейтропенія тяжкого ступеня (кількість нейтрофілів менше 500/мкл). Нейтропенія є оборотною і носить кумулятивний характер. Повне відновлення кількості нейтрофілів настає зазвичай на 22 день при застосуванні Кампто як монотерапія і на 7-8 день при застосуванні Кампто у складі комбінованої терапії. Гарячка у поєднанні з тяжкою нейтропенією була відзначена у 6.2% та 3.4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 10.3% пацієнтів, у 5.3% хворих – у поєднанні з тяжкою нейтропенією. Інфекційні ускладнення при комбінованій терапії мали місце приблизно у 2% пацієнтів (0.5% циклів), приблизно у 2.1% хворих та у 0.5% циклів вони поєднувалися з тяжкою нейтропенією.

Анемія при монотерапії відзначається у 58.7% пацієнтів, при комбінованій хіміотерапії – у 97.2%.

Тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 000/мкл) спостерігається у 7.4% хворих при монотерапії, при комбінованій терапії – у 32.6% пацієнтів. При застосуванні Кампто у складі комбінованої хіміотерапії вираженої тромбоцитопенії не спостерігалося. Кількість тромбоцитів відновлюється до 22 дня.

Спостерігався 1 випадок тромбоцитопенії у поєднанні з утворенням антитромбоцитарних антитіл.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, анорексія, мукозити, запор. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку псевдомембранозного коліту, кишкової непрохідності, кровотеч із шлунково-кишкового тракту, перфорації кишечника, підвищення рівня амілази або ліпази.

При застосуванні препарату як монотерапія важка діарея спостерігалася у 20% хворих (у складі комбінованої терапії – у 13.1%), які дотримувалися рекомендацій для лікування діареї. Середній час до появи першого рідкого випорожнення після введення Кампто склало 5 днів.

При застосуванні Кампто при монотерапії приблизно у 10% пацієнтів, які застосовували протиблювотні засоби, спостерігалися виражені нудота та блювання. При застосуванні Кампто у складі комбінованої терапії виражені нудота та блювання спостерігалися рідше – у 2.1% та 2.8% відповідно.

Гострий холінергічний синдром: рання діарея, біль у животі, посилення потовиділення, кон'юнктивіт, риніт, зниження АТ, вазодилатація, сльозотеча, слинотеча, озноб, нездужання, запаморочення, розлад зору, міоз, спостерігався у 9% пацієнтів, які отримують у 1.4% – у складі комбінованої терапії). Усі симптоми відбуваються після введення атропіну.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: мимовільні м'язові посмикування або судоми, парестезії, астенія.

Алергічні реакції: рідко – висипання на шкірі, дуже рідко – анафілактичний шок.

Інші: алопеція, лихоманка, місцеві реакції, транзиторне підвищення рівня трансаміназ, ЛФ, білірубіну та креатиніну у сироватці крові. У поодиноких випадках спостерігався розвиток ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії, недостатності кровообігу у пацієнтів, які перенесли епізоди зневоднення, пов'язані з діареєю та/або блюванням, або у пацієнтів із сепсисом.

- Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату;

- неспецифічний виразковий коліт та/або порушення кишкової прохідності;

- Виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення;

- Рівень білірубіну в крові, що перевищує більш ніж у 3 рази ВГН;

- загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ>2;

- Вагітність;

- Лактація (грудне вигодовування).

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Пацієнти репродуктивного віку повинні уникати зачаття під час застосування препарату та, як мінімум, протягом 3 місяців після його відміни.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок лікування Кампто не рекомендується проводити, т.к. застосування цієї категорії пацієнтів не вивчено.

Лікування препаратом слід проводити у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях і лише під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам, які раніше отримували променеву терапію на ділянку черевної порожнини або тазу, пацієнтам, у яких раніше відзначався гіперлейкоцитоз, а також пацієнтам із загальним станом за шкалою ВООЗ≥2, пацієнтам жіночої статі; у всіх цих випадках підвищується ризик розвитку діареї.

Діарея, що виникає як наслідок цитостатичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення Кампто (у більшості хворих у середньому через 5 днів).

При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає лоперамід у високих дозах (4 мг на перший прийом, потім по 2 мг кожні 2 години). Цю терапію продовжують ще протягом 12 годин за останнім епізодом рідкого випорожнення (але не більше 48 годин через ризик розвитку парезу кишечника). Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або важкі тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або лихоманкою, хворий повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає антибіотики широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 год, починають прийом внутрішньо антибіотиків широкого спектра дії, при цьому хворого рекомендується госпіталізувати. При одночасному виникненні діареї та тяжкої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою призначають внутрішньо антибіотики широкого спектра дії.

Не слід призначати лоперамід профілактично, зокрема. хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх вступів Кампто.

Пацієнт повинен бути поінформований про можливість розвитку діареї. Пацієнти повинні одразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї (щоб негайно розпочати протидіарейну терапію).

При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю хворого, особливо, якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла ≥38° та кількість нейтрофілів ≤1000/мкл) слід негайно розпочати антибіотикотерапію в умовах стаціонару.

При розвитку гострого холінергічного синдрому за відсутності протипоказань показано підшкірне введення атропіну в дозі 0.25 мг. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. Пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на розвиток гострого холінергічного синдрому (в т.ч. у тяжкій формі), перед призначенням Кампто рекомендовано профілактичне призначення атропіну сульфату.

З огляду на те, що Кампто містить сорбітол, препарат не призначають пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози.

У пацієнтів, які отримують Кампто, необхідно щотижня проводити розгорнутий клінічний аналіз крові та контролювати функцію печінки.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Кампто запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення Кампто. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам рекомендується утримуватися від керування автомобілем та іншими механізмами.

Так як Кампто має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нервово-м'язової блокади при одночасному застосуванні з суксаметонієм і антагоністична взаємодія щодо нервово-м'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами.

Фармацевтична взаємодія

Кампто не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей та захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 3 роки.

Приготовлений розчин має бути використаний відразу після розведення.

Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин Кампто може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 годин (включаючи час інфузії) та при температурі від 2° до 8°С - протягом 24 год після розкриття флакона з концентратом.

Препарат відпускається за рецептом.