Фозікард Н таблетки 12,5 мг+20 мг №28

Пігулки світло-жовтогарячого кольору, круглі, плоскі, з гравіюванням "FH" з одного боку, допускається наявність мармуровості.

допоміжні речовини: лактози моногідрат - 101.5 мг, суміш пігментів РВ-23601 (титану діоксид - 4.92 мг, лактози моногідрат - 0.6 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.36 мг, барвник заліза оксид червоний - 0.12 мг крохмаль 1500) – 25 мг, кроскармеллоза натрію – 9 мг, лактози моногідрат (таблетоза 80) – 120 мг, гліцерил дибегенат – 6 мг, магнію стеарат (сліди).

Комбінований антигіпертензивний препарат, що містить інгібітор АПФ та діуретик.

Фозиноприл – інгібітор АПФ, є проліками. В організмі з фозиноприлу утворюється активний метаболіт фозиноприлат, який перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II. Має антигіпертензивну, вазодилатуючу, діуретичну та калійзберігаючу дію. Знижує ОПСС та системний АТ. Пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ.

Гідрохлортіазид впливає на механізм реабсорбції електролітів у ниркових канальцях, підвищуючи виділення іонів натрію та хлору приблизно однаковою мірою, а також іонів калію та гідрокарбонату. Підвищує активність реніну плазми, секрецію альдостерону та знижує концентрацію іонів калію у сироватці крові.

Фозиноприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Фозиноприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.

Після прийому препарат всередину зниження артеріального тиску починається через 1 год, досягає максимальних значень через 2-6 год.

Фармакокінетика фозиноприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні.

Всмоктування

Після прийому внутрішньо всмоктування фозиноприлу становить приблизно 30-40%, з них тільки 50-100% гідролізується в печінці до фозиноприлата. Ступінь всмоктування фозиноприлу не залежить від їди, але швидкість всмоктування може бути уповільненою. При порушеній функції печінки швидкість гідролізу може бути сповільнена, при цьому рівень гідролізу помітно не змінюється. C _max фозиноприлату в плазмі досягається приблизно через 3 години і не залежить від прийнятої дози фозиноприлу. Фозиноприл має лінійну фармакокінетику.

Після вживання всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. C _max гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо.

Розподіл

Фозиноприлат високою мірою зв'язується з білками плазми крові (90-95%) і в незначній мірі зв'язується з клітинними компонентами крові. Має відносно невеликий _Vd .

Зв'язування гідрохлортіазиду з білками плазми становить 64%.

Метаболізм та виведення

У хворих з артеріальною гіпертензією при нормальній функції нирок та печінки T _1/2 фозиноприлату становить приблизно 11,5 год.

Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться нирками. T _1/2 становить 5-15 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При нирковій недостатності всмоктування, біодоступність та зв'язування фозиноприлату з білками плазми істотно не змінюється. Загальний кліренс фозиноприлату у пацієнтів з нирковою недостатністю майже на 50% нижчий, ніж у хворих із нормальною функцією нирок. Оскільки виведення з жовчю частково компенсує зниження виведення нирками, кліренс фозиноприлату істотно не відрізняється у хворих з нирковою недостатністю середнього ступеня від пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. У пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня, включаючи ниркову недостатність у термінальній стадії (КК < 10 мл/хв/1.73 м 2 ), відзначається помірне збільшення AUC (менше ніж у 2 рази порівняно з такою у хворих з нормальною функцією нирок). Кліренс фозиноприлату при гемодіалізі та перитонеальному діалізі становить у середньому 2% та 7% порівняно з кліренсом сечовини.

Ступінь гідролізу фозиноприлату у пацієнтів з алкогольним або біліарним цирозом знижується незначною мірою, незважаючи на те, що швидкість гідролізу може бути знижена. C _max та показник AUC фозиноприлату вище у пацієнтів з печінковою недостатністю після прийому першої дози, проте при введенні у повторних дозах різниця не має клінічного значення.

Препарат приймають внутрішньо незалежно від часу їди, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Дозу підбирають індивідуально. Звичайна доза становить 1 таб. 1 раз на добу.

При легкому або помірному ступені порушення функції нирок (КК > 30 мл/хв, сироватковий креатинін приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується звичайна доза препарату Фозікард Н.

При порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.

Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до дії препарату внаслідок уповільненого метаболізму.

Побічні ефекти при застосуванні препарату Фозікард Н схожі з побічними ефектами, що спостерігалися при застосуванні кожного препарату окремо.

Найчастіше (2%): запаморочення, біль голови, кашель, кістково-м'язові болі, відчуття втоми.

З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя, непритомність, набряки, порушення ритму серця.

З боку ендокринної системи: зниження статевої функції, зміна лібідо.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, печія, біль у животі, гастрит, езофагіт.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: м'язові болі, судоми.

З боку дихальної системи: закладеність носових пазух, фарингіт, риніт.

З боку сечовидільної системи: почастішання сечовипускання, дизурія.

З боку нервової системи: сонливість, депресія, парестезія.

З боку органів чуття: зниження слуху.

З боку шкірних покривів: висипання, кропив'янка, свербіж.

З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк.

З боку лабораторних показників: зниження вмісту іонів калію, натрію, хлору, магнію, глюкози, підвищення вмісту іонів кальцію, сечової кислоти в крові, підвищення рівня холестерину та ТГ, нейтропенія.

Інші: загрудинний біль, відчуття втоми, озноб.

Побічні ефекти, описані при застосуванні фозиноприлу

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатичний колапс, тахікардія, серцебиття, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда.

З боку системи травлення: нудота, діарея, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, біль у животі, блювання, запор, зниження апетиту, стоматит, глосит.

З боку дихальної системи: сухий кашель, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт, дисфонія.

З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, порушення вестибулярного апарату, парестезії.

З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах.

З боку лабораторних показників: підвищення концентрації сечовини, підвищення активності печінкових ферментів, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, підвищення ШОЕ.

Інші: алергічні, токсико-алергічні та імунопатологічні реакції.

Побічні ефекти, описані при застосуванні гідрохлортіазиду

З боку системи травлення: сухість у роті, нудота, блювання, діарея, геморагічний панкреатит, гострий холецистит (на тлі холелітіазу).

З боку нервової системи: запаморочення, біль голови.

З боку сечовидільної системи: гіперкреатинінемія, гострий інтерстиціальний нефрит.

З боку обміну речовин: гіпокаліємія, судоми литкових м'язів, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія, загострення перебігу подагри.

Серцево-судинна система: серцебиття, ортостатична гіпотензія, тромбоз, тромбоемболія.

З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, нейтропенія.

Алергічні реакції: алергічний дерматит, васкуліт.

Інші: слабкість, підвищена стомлюваність, прогресування короткозорості.

- генетично обумовлений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (в т.ч. і застосування інших інгібіторів АПФ в анамнезі);

- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв/1.73 м 2 );

- Анурія;

- Подагра;

- Виражені порушення електролітного балансу;

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);

- Підвищена чутливість до компонентів препарату;

- Підвищена чутливість до інших інгібіторів АПФ;

- Підвищена чутливість до інших похідних сульфонаміду, включаючи тіазиди.

З обережністю слід застосовувати препарат при артеріальній гіпотензії, захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), порушенні функції печінки або прогресуючому захворюванні печінки (невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть стати причиною печінкової коми), при метаболічному порушенні функції нирок, стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки (можливе підвищення концентрації азоту сечовини та сироваткового креатиніну), при порушенні кровотворення (агранулоцитоз, нейтропенія), станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (діарея, блювота), аорт т. Ч. недостатності мозкового кровообігу), ІХС, хронічної серцевої недостатності, цукровому діабеті, стані після трансплантації нирок, на тлі дієти з обмеженням солі, у пацієнтів похилого віку.

При порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.

Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.

Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до дії препарату внаслідок уповільненого метаболізму.

Перед початком терапії препаратом Фозікард Н слід провести корекцію водно-електролітного балансу.

Фозиноприл може спричинити симптоматичну артеріальну гіпотензію, що найімовірніше у пацієнтів із зменшеним ОЦК внаслідок тривалого попереднього лікування діуретиками, обмеження надходження солі в організм, діалізу, діареї чи блювання.

Артеріальна гіпотензія не є абсолютним протипоказанням для подальшого застосування препарату Фозікард Н. Максимальне зниження артеріального тиску відзначається на ранніх етапах лікування і зазвичай стабілізується на 2 тижні терапії. При подальшому застосуванні препарату зниження його терапевтичної ефективності немає.

При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи фозиноприл, можливий розвиток ангіоневротичного набряку. При набряку язика, горлянки, глотки можливий розвиток обструкції дихальних шляхів. Пацієнти повинні припинити прийом препарату і негайно повідомити лікаря про появу набряків на обличчі, очах, губах і мові, про спазму м'язів гортані або утруднене дихання. У таких випадках необхідне швидке вжиття невідкладної допомоги.

Слід також бути обережними при застосуванні АПФ під час проведення процедур десенсибілізації.

В ході проведення гемодіалізу через високопроникні мембрани, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфаті можуть виникнути анафілактичні реакції. У цих випадках слід застосовувати діалізні мембрани іншого типу або інше медикаментозне лікування.

У пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо при наявності системних захворювань сполучної тканини, можуть розвинутись агранулоцитоз та пригнічення функції кісткового мозку. У цьому випадку слід контролювати вміст лейкоцитів у крові. Таких пацієнтів слід попередити необхідність повідомляти про появу будь-яких ознак інфекції, зокрема. лихоманки, біль у горлі.

Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, а також при одночасному застосуванні діуретиків під час лікування інгібіторами АПФ можливе підвищення рівня азоту сечовини та креатиніну сироватки. Ці ефекти оборотні та проходять після припинення лікування. У таких пацієнтів необхідно стежити за функцією нирок протягом перших 2 тижнів лікування. Може знадобитися зниження дози препарату.

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, олігурією та/або прогресуючою азотемією за наявності або відсутності ниркової недостатності лікування інгібіторами АПФ може спричинити надмірний гіпотензивний ефект, внаслідок цього можливе посилення олігурії або азотемії, а в поодиноких випадках – летальний кінець. Тому у таких пацієнтів лікування препаратом слід розпочинати з мінімальної терапевтичної дози та під суворим контролем артеріального тиску, особливо протягом перших 2 тижнів лікування.

Гідрохлортіазид здатний викликати гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз. У присутності фозиноприлу натрію ризик гіпокаліємії зменшується. Гідрохлортіазид сприяє зниженню виведення іонів кальцію з організму підвищенню виведення іонів магнію із сечею, що може призвести до гіпомагніємії. Необхідний періодичний контроль концентрації електролітів у сироватці крові.

Можливе підвищення концентрації сечової кислоти в крові, і у деяких хворих, які приймають тіазидні діуретики, може розвинутись гострий напад подагри.

У хворих на цукровий діабет можлива зміна потреби в інсуліні, латентні форми цукрового діабету можуть набувати маніфестної форми на фоні застосування тіазидів.

Підвищення концентрації тригліцеридів та холестерину пов'язане з лікуванням тіазидними діуретиками.

Кашель, що викликається інгібіторами АПФ, включаючи фозиноприл, зазвичай має непродуктивний і персистуючий характер, і проходить після припинення прийому препаратів. Кашель, що викликається інгібіторами АПФ, слід розглядати як один із варіантів при диференціальній діагностиці кашлю.

В окремих випадках застосування інгібіторів АПФ може призвести до появи холестатичної жовтяниці з розвитком блискавичного некрозу гепатоцитів.

Використання в педіатрії

Ефективність та безпека застосування препарату у дітей не встановлена.

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор.

Лікування: пацієнта помістити в положення лежачи з піднятими ногами. У легких випадках передозування – штучне блювання та/або промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату протягом 30 хв після прийому. При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Фозиноприл не виводиться в ході гемодіалізу та перитонеального діалізу.

При одночасному застосуванні Фозикарда Н з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) підвищується ризик розвитку гіперкаліємії. Необхідний контроль рівня калію у сироватці крові (1 раз на 2-3 тижні).

Гіпотензивні засоби, діуретики, опіоїдні анальгетики, засоби для загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію препарату Фозікард Н.

При одночасному прийомі з солями літію можливе підвищення концентрації літію у сироватці крові та ризик розвитку літієвої токсичності.

Препарат посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну.

Препарат посилює ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними засобами, імунодепресантами, прокаїнамідом.

При одночасному застосуванні може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфінпіразону , які застосовуються для лікування подагри, оскільки гідрохлортіазид здатний збільшувати вміст сечової кислоти в крові.

НПЗЗ знижують вираженість гіпотензивного ефекту препарату Фозікард Н.

Етанол, барбітурати та опіоїдні аналгетики можуть знижувати гіпотензивний ефект препарату.

Колестирамін і колестипол можуть знижувати всмоктування гідрохлортіазиду. Фозикард Н слід приймати принаймні за 1 годину до або через 4-6 годин після прийому зазначених засобів.

Гідрохлортіазид здатний підвищувати концентрацію іонів кальцію в сироватці за рахунок зменшення виведення його з організму. При одночасному застосуванні з Фозикардом Н може знадобитися зменшення дози препаратів кальцію.

Біодоступність препарату при одночасному застосуванні з хлорталідоном, ніфедипіном, пропранололом, циметидином, метоклопрамідом, пропантеліну бромідом, дигоксином, ацетилсаліциловою кислотою та варфарином не змінюється.

Всмоктування гідрохлортіазиду підвищується при одночасному прийомі засобів, що знижують моторику ШКТ.

Антациди (в т.ч. алюмінію або магнію гідроксид, симетикон) здатні знижувати всмоктування препарату Фозікард Н. Приймати зазначені засоби необхідно з інтервалом не менше 2 год.