Глутоксим ампули 3% 2мл №5

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій безбарвний або пофарбований, прозорий, без запаху або зі слабким запахом оцтової кислоти.

Упаковка

2 мл (3%) - ампули скляні (5) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Глутоксим має імуномодулюючу, гемостимулюючу, детоксикувальну, гепатопротекторну дію, пригнічує лікарську стійкість пухлинних клітин до антибіотиків антрациклінового ряду, алкілуючих засобів; дозволяє подолати лікарську стійкість Mycobacterium tuberculosis до ізоніазиду, асоційовану з генами katG (ген каталази-пероксидази) та inhA (ген енол-АПБ-редуктази).

Глутоксим потенціює дію доксорубіцину на пухлинні клітини, засобів хіміотерапії (ізоніазиду, рифампіцину, рифабутину, циклосерину, капреоміцину, левофлоксацину, катіонного антимікробного пептиду каталецидину) на Mycobacterium tuberculo.

Імуномодулююча дія препарату Глутоксим зумовлена рецептор-опосередкованим впливом на кальцій залежні сигнальні шляхи макрофагів, що призводить до підвищення:

• виживання та функціональної дієздатності тканинних макрофагів;
• екзоцитозу підмембранних гранул із внутрішньоклітинно-паразитуючими формами Mycobacterium tuberculosis;
• активності лізосомальних ферментів;
• утворення активних форм кисню;
• поглинання та загибелі мікроорганізмів;
• секреції цитокінів: інтерлейкіну 1, інтерлейкіну 6, ФНП, інтерферонів, еритропоетину,
• інтерлейкіну 2; катіонних протимікробних пептидів-дефенсинів, каталецидинів.

Гемостимулююча дія препарату Глутоксим обумовлена рецептор-опосередкованим посиленням кістковомозкового кровотворення: процесів еритропоезу, лімфопоезу та гранулоцито-моноцитопоезу. Дія на клітини-попередники різних ліній формених елементів крові опосередкована функціонуванням MAP- та інозитол кіназною системами, призводить до підвищення стійкості диференційованих гемопоетичних клітин, відновлює їх чутливість до дії ендогенних факторів гемопоезу.

Детоксикувальний та гепатопротекторний ефекти препарату обумовлені рецептор-опосередкованим посиленням експресії ферментів другої фази детоксикації ксенобіотиків, включаючи глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази, глутатіон-S-трансферази, глюкозо-6-фосфатдетигнагена дії радикалів.

Глутоксим має пряму інгібуючу дію на активність фактора множинної лікарської стійкості пухлинних клітин - білок Р-глікопротеїн (Pgp), який визначає стійкість пухлинних клітин до дії засобів хіміотерапії, включаючи антрациклінові антибіотики, препарати алкілуючої дії.

Глутоксим ініціює реакцію трансформації ізоніазиду - проліки, у фармакологічно активну форму - ізонікотинову кислоту, що має бактеріостатичну дію на Mycobacterium tuberculosis, що дозволяє подолати лікарську резистентність Mycobacterium tuberculosis, обумовлену негативною трансформацією генів katG-A (ген редуктази).

Глутоксим стимулює процеси екзоцитозу везикул з макрофагів з внутрішньоклітинно-паразитуючими мікроорганізмами, включаючи Mycobacterium tuberculosis, забезпечуючи їх видалення з фармакологічного притулку та роблячи доступними для дії антибактеріальних препаратів, включаючи ізоніазид, рифампіцин, рифабуцин, рифабутин.

Глутоксим посилює секрецію катіонних пептидів – дефенсинів та каталецидинів макрофагами, стимулює їх поглинання мікобактеріями туберкульозу, визначаючи опосередковану антибактеріальну дію препарату.

Показання

• профілактика та лікування вторинних імунодефіцитних станів, пов'язаних з радіаційними, хімічними та інфекційними факторами;
• відновлення пригнічених імунних реакцій та пригніченого стану кістковомозкового кровотворення;
• підвищення стійкості організму до різних дій (інфекція, інтоксикація, радіація);
• як гепатопротекторний засіб при хронічних вірусних гепатитах В і С;
• потенціювання лікувальних ефектів антибактеріальної терапії хронічних обструктивних захворювань легень;
• профілактика післяопераційних гнійних ускладнень;
• тяжкі, поширені форми туберкульозу різної локалізації (у складі комплексної терапії);
• туберкульоз, резистентний до лікарської терапії;
• профілактика загострень хронічного гепатиту у хворих на туберкульоз на фоні протитуберкульозної терапії;
• лікування токсичних ускладнень протитуберкульозної терапії;
• у складі комплексної терапії неускладнених форм псоріазу, у т.ч. у складі комплексної терапії краплеподібної та ексудативної форм псоріазу, при псоріатичній еритродермії та артропатичному псоріазі, у пацієнтів з токсичним або вірусним гепатитами, проявами неспецифічного синдрому хронічних захворювань;
• у складі комплексної терапії злоякісних новоутворень - для профілактики та лікування токсичних проявів хіміо- та променевої терапії (сприяє зниженню гемо- та гепатотоксичної дії).

Глутоксим сприяє ефективному відновленню функцій кістковомозкового кровотворення під час проведення протипухлинної терапії. Глутоксим усуває або згладжує прояви неспецифічного синдрому хвороби (анемія, втома, зниження апетиту, підвищена чутливість до болю).

Протипоказання

• вагітність;
• період лактації (грудного вигодовування);
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Клінічні дослідження застосування препарату Глутоксим при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) не проводились.

особливі вказівки

Глутоксим – російський інноваційний препарат, представник нового класу лікарських засобів – регуляторів захисних систем організму (innate defense regulators, IDR). Препарати цієї групи, згідно з їхньою фармакологічною активністю, відносяться до антибіотичних ад'ювантів: основним ефектом Глутоксиму є потенціювання протитуберкульозної хіміотерапії, в т.ч. підвищення доступності мікобактерій туберкульозу до дії лікарських препаратів та подолання лікарської стійкості збудника.

Згідно з результатами фундаментальних та клінічних досліджень, Глутоксим посилює секрецію макрофагами ендогенних антибіотиків – катіонних антимікробних пептидів (КАП) (дефенсинів та каталецидинів), стимулює їх поглинання мікобактеріями. Дія КАП призводить головним чином до порушення структури та функцій цитоплазматичної мембрани збудника, що, у свою чергу, веде до загибелі останнього. Антибактеріальна активність препарату Глутоксим проявляється при його введенні in vivo, що вимагає для своєї реалізації наявності здатного до мобілізації пулу ендогенних КАП, тобто по відношенню до дії препарату КАП виступають ефекторними молекулами, зумовлюючи його непрямий антибактеріальний ефект.

Дія препарату доповнюється ефектом подолання стійкості до лікарських засобів Mycobacterium tuberculosis до ізоніазиду. Глутоксим ініціює реакцію трансформації ізоніазиду (проліки) у фармакологічно активну форму – ізонікотинову кислоту, що має антимікобактеріальну дію щодо збудника, що дозволяє подолати лікарську стійкість Mycobacterium tuberculosis, обумовлену негативною трансформацією генів katG (ген каталази-пероксидази) редуктази). Дія препарату супроводжується збільшенням продукції пероксинітриту і нітозоглутатіону - сполук, що мають самостійну бактерицидну дію.

Показано також, що Глутоксим обмежує можливості внутрішньоклітинного паразитування туберкульозу мікобактерій. Препарат стимулює екзоцитоз (виведення) везикул із внутрішньоклітинно-паразитуючими мікобактеріями з макрофагів, забезпечуючи їх видалення з фармакологічного притулку та роблячи доступними для дії антибактеріальних препаратів, включаючи ізоніазид, рифампіцин, рифабутин, циклосерин, капреоміцин. Фармакологічний ефект Глутоксиму стосовно антибактеріальної активності перерахованих антибіотиків є потенційним, оскільки підвищує доступність мішені (мікроорганізмів) дії ліків.

Глутоксим збільшує частоту припинення бактеріовиділення та скорочує терміни абацилювання мокротиння. До кінця 2-го місяця лікування серед хворих, які отримували Глутоксим, бактеріовиділення припинилося у 91.1% хворих з лікарсько-чутливим туберкульозом (vs 61.1% у контрольній групі) та у 75.1% пацієнтів з лікарсько-стійким туберкульозом (vs 38.9% у контролі) р скорочуються терміни розсмоктування інфільтративних та осередкових змін у легенях: до кінця 2-го місяця лікування, розсмоктування інфільтративних та осередкових змін було виявлено у 93.2% хворих, які отримували поряд з хіміотерапією Глутоксим (vs 62.2% пацієнтів контрольної групи) (р. пацієнтів контрольної групи) (р

Глутоксим покращує переносимість протитуберкульозної хіміотерапії: токсичні реакції (підвищення активності АЛТ, ACT, вмісту білірубіну, креатиніну в сироватці крові) спостерігалися лише у 4.3% хворих, у той час як до контрольної групи – у 11.1% пацієнтів (р відзначали суттєво рідше). % пацієнтів, при 20% у контрольній групі (р, купірувалися переважно у перші 2 місяці лікування. Глутоксим попереджає загострення хронічного гепатиту при проведенні хіміотерапії при туберкульозі, а при вже розвиненому медикаментозному ураженні печінки - дозволяє продовжувати хіміотерапію в повному обсязі, Глутоксим більш ніж у 4 рази знижує частоту розвитку токсичного гепатиту.

Глутоксим у комплексі з хіміотерапією дозволяє у стислі терміни підготувати пацієнтів до оперативного лікування – препарат збільшує частоту абацилування мокротиння та сприяє зникненню або суттєвому зменшенню частоти та інтенсивності клініко-лабораторних симптомів хвороби у хворих, яким належить хірургічне лікування. У пацієнтів з лікарсько-стійким туберкульозом, які отримували в передопераційному періоді поряд з протитуберкульозною хіміотерапією Глутоксим, в 2 рази частіше (59.6% vs 28.9%) відзначається позитивна динаміка клініко-лабораторних симптомів хвороби, 9%. % - у контролі). Глутоксим покращує безпосередні результати хірургічного лікування. Відновлення пневматизації легеневої тканини до 21 доби післяопераційного періоду відбувається у 82% хворих, які отримували поряд з протитуберкульозною хіміотерапією Глутоксим, і лише у 35% пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію. Післяопераційні ускладнення (емпієма плеври, прогресування специфічного процесу, неспецифічна пневмонія) у пацієнтів, які отримували Глутоксим, розвиваються в 4.5 рази рідше (6.9% vs 32%) ніж у хворих, які отримували тільки хіміотерапію (р, були коротшими в 1.4 рази та 1,5 рази). 1.7 ліжко-дня, а пацієнтів, які отримували тільки хіміотерапію, - 62.3±8.1 ліжко-дня (р

Глутоксим покращує переносимість хіміо-, променевої та хіміопроменевої терапії в онкології. Глутоксим відновлює пригнічену хіміотерапією та раковою інтоксикацією чутливість рецепторів стовбурових клітин до ендогенних та екзогенних колонієстимулюючих факторів та еритропоетин. Завдяки цьому відбувається відновлення лейкоцитарного, тромбоцитарного та еритроцитарного паростків кровотворення. Препарат дозволяє зменшити частоту розвитку лейкопенії та тромбоцитопенії або усунути глибоку гематологічну токсичність в область помірної. Приєднання Глутоксиму при проведенні хіміотерапії у хворих з морфологічно підтвердженим НМРЛ IIIb-IV стадії за схемою етопозид + цисплатин, які не отримували раніше хіміо- та променевої терапії, дозволило знизити частоту розвитку глибокої нейтропенії (3 та 4 ступеня токсичності за ВООЗ). =0.002), частоту розвитку загальної тромбоцитопенії - у 1.6 раза (р

Глутоксим сприяє запобіганню або зменшенню вираженості реакцій шкіри (дерматитів) та слизових (мукозитів, стоматитів, ректитів, цервіцитів) на опромінення та вплив хіміопрепаратів. Ускладнення у вигляді ранніх променевих ректитів у хворих на рак шийки матки III стадії на фоні застосування препарату Глутоксим розвиваються рідше (6.15% vs 16.0%), відновлення функцій тазових органів відбувається швидше (р у пацієнтів з пухлинами орофарингеальної області сприяє значному зниженню вираженості суб'єктивних проявів радіоеп суттєво знижується частота появи кровоточивості ясен, виникнення осередкового епітеліїту.Зменшувалася частота таких скарг, як сухість у роті, біль при ковтанні, зміна смаку.

Глутоксим сприяє покращенню або збереженню якості життя хворих, які отримують ХТ/ЛТ, забезпечує можливість проведення всіх необхідних курсів ХТ. У хворих з пухлинами орофарингеальної області III-IV стадії, які отримували променеву терапію, Глутоксим сприяє відновленню якості життя - індекс Карновського зростає до 90% (при 50-60% у контролі) (р сприяє проведенню хіміо-, променевої та хіміопроменевій терапії в повному обсязі , без редукції запланованих курсів У клінічних дослідженнях продемонстровано збільшення частоти позитивних відповідей на радикальний курс променевої терапії місцево-поширеного раку шийки матки.Частота досягнення повної ремісії склала 77% (у контрольній групі - 38%). покращення загального стану пацієнток на фоні променевої терапії.

Глутоксим сприяє збільшенню частоти повної (в т.ч. морфологічної) ремісії та безрецидивного виживання. Частота позитивних відповідей на променеву терапію у хворих на рак орофарингеальної області III-IV стадії (повна + часткова ремісія) у групі хворих, які отримували Глутоксим, була суттєво вищою, ніж у контрольній групі – 83.4% та 61.5% відповідно. У хворих на HER-2(-) рак молочної залози II-III стадії приєднання до неоадьювантної терапії препарату Глутоксим призвело до подвоєння частоти повної морфологічної ремісії, що досягалася раніше. При хіміотерапії хворих на резистентний до препаратів платини рак яєчників з включенням препарату Глутоксим медіана безрецидивної виживання становила 15.4 тижнів, у той час як без використання препарату, за даними історичного контролю, цей показник становив 8 тижнів у пацієнтів з таким же інтенсивним лікуванням. Середній період безрецидивного виживання становив 19.4 тижнів. Включення препарату Глутоксим у схему хіміотерапії показало клінічну доцільність (повна ремісія + часткова ремісія + стабілізація) у 60% пацієнтів.

При призначенні препарату Глутоксим пацієнтам з псоріазом, згідно з результатами клінічних досліджень, у пацієнтів спостерігався швидший (на 5-6 день терапії) та повний регрес висипань (інфільтрації, лущення, набряклості), зменшувався свербіж та покращувалася якість життя: індекс PASI знижувався з 39.5 ±4.0 до 11.7±5.2, у той час як у пацієнтів, які отримували стандартну терапію – з 26.1±2.6 тільки до 21.0±2.9 (р продемонстрував гепатопротекторну та токсикомодифікуючу дію: через 7-10 днів терапії відзначалося зменшення симптоматики з боку печінки) припинялися болі та/або тяжкість у правому підребер'ї, нормалізувалися показники трансаміназ АЛТ з 65.9±34.5 Е/л до 45.9±15.0, АСТ з 98.1±25.4 Е/л до 45.5±13.4 Е/л (р термін рем – у 19% пацієнтів, протягом року – у 20.8% пацієнтів, понад 1 рік – у 51.2% пацієнтів, 1.5 року та більше – у 9% пацієнтів.

У складі комплекс